“藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終，而藥品不良反應監(jiān)測一般在藥品上市后進行。如今我國在加強藥品不良反應監(jiān)測工作的同時逐步完善藥物警戒制度。”國家藥品不良反應監(jiān)測中心基本藥物部相關(guān)負責人介紹。該負責人表示，目前我國整體的藥物警戒工作還面臨著不少挑戰(zhàn)，存在地區(qū)發(fā)展不平衡、專業(yè)技術(shù)水平有待提高等問題。其中，落實企業(yè)主體責任更值得關(guān)注。當前，我國藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)在藥品不良反應監(jiān)測工作中的參與度不高，而強化藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、藥品上市許可持有人在藥品不良反應監(jiān)測、藥物警戒制度中的主體責任，對于完善藥物警戒制度具有重要作用。
現(xiàn)狀 職責雖明晰 企業(yè)參與度不高
我國《藥品管理法》明確規(guī)定國家實行藥品不良反應報告制度。作為報告藥品不良反應的法律主體，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當設立專門機構(gòu)并配備專職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，并且建立和保存藥品不良反應監(jiān)測檔案。藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理。
據(jù)了解，目前國家藥品不良反應監(jiān)測中心已經(jīng)實現(xiàn)了所有病例的在線報告。南開大學法學院教授宋華琳表示，國家藥品不良反應監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)是風險信號的主要來源，根據(jù)這些信號，國家食藥監(jiān)總局可以采取責令停止藥品生產(chǎn)、銷售和使用，進行藥品再評價，責令修改標簽、說明書等干預措施來防控風險。“目前，信息系統(tǒng)里注冊用戶共有31萬個，其中生產(chǎn)企業(yè)用戶占到3%，與醫(yī)療機構(gòu)相比，生產(chǎn)企業(yè)的總量相對較小。我國的藥品不良反應信息搜集、監(jiān)測、評價等企業(yè)未積極參與，有時甚至還消極對待。”宋華琳指出。
“截至2016年，整個數(shù)據(jù)庫里的數(shù)據(jù)總量達到了1000萬份，2017年的總量應該會達到1200萬份，數(shù)據(jù)總量與國際水平比較接近。從報告來源看，2016年的數(shù)據(jù)中，實際只有1.4%是來自生產(chǎn)企業(yè)的。而且，絕大多數(shù)病例報告是來自跨國公司的報告，國內(nèi)企業(yè)的報告數(shù)量非常少。”國家藥品不良反應監(jiān)測中心基本藥物部相關(guān)負責人表示。
原因 主客觀因素并存 處罰力度有待提高
為何企業(yè)沒有成為藥品不良反應報告的主力軍？究其主觀原因，宋華琳認為，主要是由于企業(yè)缺乏風險意識，缺乏不良反應監(jiān)測的意識。“一般而言，企業(yè)更注重產(chǎn)品生命周期較前階段的工作，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，而較少關(guān)注上市后的不良反應監(jiān)測工作，重視市場效益，將風險防范放在相對次要的位置。”
客觀來講，這也與企業(yè)獲得不良反應的信息不暢有關(guān)系。“信息可以來自本企業(yè)銷售部門、消費者個人、醫(yī)療單位、經(jīng)銷商。銷售部門直接面對的是醫(yī)療機構(gòu)，醫(yī)療機構(gòu)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后，通常會自己上報，不愿再費事向供貨商和生產(chǎn)廠家反饋情況，這就導致生產(chǎn)企業(yè)掌握不到藥品不良反應的第一手資料，只能少報告或零報告。”宋華琳解釋道。另一方面，報告不良反應后，會使得監(jiān)管部門對企業(yè)，特別是對相關(guān)品種加以關(guān)注、加強監(jiān)管。企業(yè)為逃避監(jiān)管，也許會選擇瞞報或消極對待不良反應監(jiān)測工作。
《藥品管理法》并未對不履行藥品不良反應監(jiān)測職責的企業(yè)規(guī)定罰則，《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（原衛(wèi)生部令第81號）規(guī)定了對不履行藥品不良反應監(jiān)測職責的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的罰則，例如，其中第五十八條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，由所在地藥品監(jiān)督管理部門給予警告，責令限期改正，可以并處5000元以上3萬元以下的罰款：（一）未按照規(guī)定建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度，或者無專門機構(gòu)、專職人員負責本單位藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的；（二）未建立和保存藥品不良反應監(jiān)測檔案的；（三）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；（四）未按照要求提交定期安全性更新報告的；（五）未按照要求開展重點監(jiān)測的；（六）不配合嚴重藥品不良反應或者群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的；（七）其他違反本辦法規(guī)定的。藥品生產(chǎn)企業(yè)有前款規(guī)定第（四）項、第（五）項情形之一的，按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定對相應藥品不予再注冊。”
針對現(xiàn)有的罰則，清華大學法學院教授王晨光建議，“監(jiān)管部門可以提高處罰數(shù)額，增強震懾力，倒逼企業(yè)履行職責。”
期許 完善制度建設 強化企業(yè)主體責任
談及未來我國藥物警戒工作的發(fā)展方向，國家藥品不良反應監(jiān)測中心基本藥物部相關(guān)負責人表示，我國的藥品不良反應監(jiān)測工作歷史上一直是以被動監(jiān)測為主，“我們將會在被動監(jiān)測的基礎上擴展增加主動監(jiān)測的方式，最后形成二者并行的狀況。同時，國家藥品不良反應監(jiān)測中心還將借鑒FDA的經(jīng)驗，充分借助醫(yī)療數(shù)據(jù)資源，到‘十三五’末期，在全國建立300家醫(yī)療機構(gòu)作為哨點醫(yī)院，利用技術(shù)手段的變化來充實藥物警戒平臺的數(shù)據(jù)量。”
在國家食品藥品監(jiān)管總局2017年12月發(fā)布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應事宜的公告（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》）中，一個很重要的環(huán)節(jié)就是要推進藥品全生命周期管理，藥物警戒是藥品上市許可持有人很重要的職責。“在制度建設方面，一個很關(guān)鍵的因素就是要求企業(yè)落實其主體責任。”該負責人表示，《征求意見稿》中一共提出八大項要求，其中前五項都是對藥品上市許可持有人提出的，要求藥品上市許可持有人報告獲知的所有不良反應、及時報告不良反應、加強不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評價、承擔藥物警戒主體責任等。
“國內(nèi)4000余家企業(yè)的規(guī)模、能力及水平是不一致的，《征求意見稿》中提出所有的藥品上市許可持有人要建立自己的藥物警戒體系，在沒有能力的情況下可以委托其他人來承擔此項工作，但是責任依舊是藥品上市許可持有人承擔，這就進一步強化了藥品上市許可持有人的主體責任。”該負責人強調(diào)。
王晨光表示，藥物不良反應一般在藥物使用過程中發(fā)現(xiàn)，通常是由醫(yī)院、醫(yī)師、患者以及有關(guān)人員報告給國家和地方不良反應監(jiān)測機構(gòu)；企業(yè)如果發(fā)現(xiàn)有不良反應，也應當及時按規(guī)定上報，并配合國家有關(guān)部門進行調(diào)查評估。在藥物使用過程中，使用者或患者如果發(fā)現(xiàn)不良反應，一般都會及時上報。如果在使用環(huán)節(jié)已經(jīng)發(fā)生了不良反應，并且已有上報，而企業(yè)隱瞞不報或不配合調(diào)查的才會涉及處罰的問題，此時應當嚴肅處理并給予處罰。不良反應的信息并不僅僅由企業(yè)掌握，因此，只要建立全方位且健全的藥物不良反應上報評價體系，企業(yè)便難辭其咎。（來源：醫(yī)藥網(wǎng)）
