為進(jìn)一步保障公眾安全用藥，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書的【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】、【藥物相互作用】等項(xiàng)進(jìn)行修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：
一、所有硫酸魚精蛋白注射液生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2016年4月30日前報(bào)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后6個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽予以更換。
各硫酸魚精蛋白注射液生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好硫酸魚精蛋白注射液的使用和安全性問(wèn)題的宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)生合理用藥。
二、臨床醫(yī)師應(yīng)仔細(xì)閱讀硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書的新修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)新修訂的說(shuō)明書進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險(xiǎn)分析。
三、硫酸魚精蛋白注射液為處方藥，患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應(yīng)仔細(xì)閱讀硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書的新修訂內(nèi)容。
附件：硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書修訂要求
食品藥品監(jiān)管總局
2016年3月7日
硫酸魚精蛋白注射液說(shuō)明書修訂要求
一、增加【黑框警告】項(xiàng)，內(nèi)容如下：
硫酸魚精蛋白可引起急性循環(huán)衰竭、非心源性肺水腫、肺動(dòng)脈高壓（嚴(yán)重肺血管收縮導(dǎo)致）。風(fēng)險(xiǎn)因素包括大劑量、快速給藥、重復(fù)注射、既往使用魚精蛋白以及當(dāng)前或既往使用含魚精蛋白的藥物（NPH胰島素、魚精蛋白鋅胰島素及某些β受體阻滯劑）。其他風(fēng)險(xiǎn)因素包括對(duì)魚類過(guò)敏、既往輸精管切除術(shù)史、嚴(yán)重的左心室功能不全和術(shù)前肺血流動(dòng)力學(xué)異常。對(duì)于存在任何上述風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，在給予硫酸魚精蛋白前應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡用藥的風(fēng)險(xiǎn)與獲益。應(yīng)配備即用型血管升壓藥和復(fù)蘇設(shè)備，以防發(fā)生嚴(yán)重的魚精蛋白反應(yīng)。
二、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下，增加以下內(nèi)容：
硫酸魚精蛋白靜脈注射可導(dǎo)致血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩、過(guò)敏性休克。其他不良反應(yīng)包括：短暫的面部潮紅伴溫?zé)岣校粑щy、惡心、嘔吐和疲倦。在接受心臟插管等手術(shù)的清醒患者中，有背痛不良事件報(bào)告。
報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)還包括：（1）過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致的嚴(yán)重呼吸窘迫、循環(huán)衰竭和毛細(xì)血管滲漏。有報(bào)告稱既往無(wú)過(guò)敏史的患者出現(xiàn)致死性過(guò)敏反應(yīng)；（2）過(guò)敏反應(yīng)伴隨循環(huán)衰竭、毛細(xì)血管滲漏、及非心源性肺水腫；（3）急性肺動(dòng)脈高壓；（4）嚴(yán)重、潛在的不可逆循環(huán)衰竭伴心肌衰竭和心輸出量減少；（5）在接受心臟手術(shù)并行心肺旁路術(shù)的患者中，報(bào)告了與使用魚精蛋白相關(guān)的高蛋白血癥、非心源性肺水腫。
三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下，強(qiáng)調(diào)以下內(nèi)容：
（1）有魚類過(guò)敏史的患者可能對(duì)魚精蛋白發(fā)生超敏反應(yīng)。使用含魚精蛋白胰島素或在肝素中和期間暴露于魚精蛋白的患者容易發(fā)生不良反應(yīng)。接受大劑量魚精蛋白靜脈注射后可能出現(xiàn)危及生命的反應(yīng)。有男性不育癥或輸精管切除術(shù)史者的血清中存在抗魚精蛋白抗體的報(bào)告，提示有以上病史或手術(shù)史患者在使用硫酸魚精蛋白時(shí)可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
（2）對(duì)接受心臟手術(shù)的患者進(jìn)行術(shù)后密切監(jiān)測(cè)非常重要。本品靜脈注射速度過(guò)快可引起嚴(yán)重低血壓及過(guò)敏反應(yīng)。應(yīng)配備搶救治療設(shè)備。
（3）因?yàn)橐延辛蛩狒~精蛋白給藥后致死性過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性反應(yīng)的報(bào)告，本品只能在配備復(fù)蘇設(shè)備的條件下使用。
四、【藥物相互作用】項(xiàng)下，增加以下內(nèi)容：
硫酸魚精蛋白已顯示與特定抗生素不相容，包括幾種頭孢菌素和青霉素類抗生素。
